Школу-інтернат № 2 відкрито у серпні 1962 року.
1966 р. – наказом Президії Верховної Ради Української РСР присвоєно ім'я Надії Костянтинівни Крупської.
Наді́я Костянти́нівна Кру́пська (14 лютого (26 лютого) 1869, Санкт-Петербург — 27 лютого 1939, Москва) — доктор педагогічних наук, теоретик й організатор радянського шкільництва та системи народної освіти, радянська суспільна громадська діячка, яка опікувалася долями безпритульних дітей та дітей-сиріт.
У 1978 році її реформовано у Полтавську школу-інтернат для дітей-сиріт та дітей, які залишились без піклування батьків.
Полтавська загальноосвітня школа-інтернат № 2 І-ІІІ ступенів імені Н.К. Крупської Полтавської обласної ради створена відповідно до наказу Полтавської обласної ради 1 вересня 2009 року.
Основна функція закладу: утримання, виховання, навчання дітей-сиріт, дітей, позбавлених батьківського піклування, дітей із малозабезпечених сімей та дітей інших категорій.
Створення умов, максимально наближених до домашніх, підготовка вихованців до самостійного життя, інтеграція їх у суспільство.